案例分享

2017年6月，基因解码研究中心接收到来自辽宁大连的血液样本，检测项目为：“苯丙酮尿症致病基因鉴定”。

患者情况：患者杨雪（化名），女，25岁，患有轻度苯丙酮尿症，她的第一个孩子毛发、皮肤色素较浅，且有湿疹，并无智力障碍等其他症状，在4个月的时候死于癫痫。在此之前她并不知道她是轻度苯丙酮尿症患者，为了明确孩子的死因，委托佳学基因进行致病基因鉴定。

基因解码：佳学基因工作人员对孩子的血液样本进行了全面的苯丙酮尿症致病基因分析，基因解码显示：孩子PAH基因发生致病性突变(c.1252A>C,p.Thr418Pro)，家系验证结果显示：杨雪也携带该基因位点的突变。

基因解读和遗传咨询：PAH基因突变可导致苯丙酮尿症，根据基因解码结果，孩子的致病基因来源于杨雪，虽然孩子死于癫痫，实为苯丙酮尿症诱发所致。随后经过佳学基因饮食及用药指导调节后，杨雪的苯丙酮尿症得到了有效的控制。

基因解码专家指出：如果杨雪想要二胎，在致病基因明确的情况下，生育健康宝宝有两种方式：一是产前诊断，即在孕期16-20周抽羊水检测胎儿的基因突变情况，避免后代遗传；二是采用第三代试管婴儿技术，避免后代遗传致病基因。

苯丙酮尿症简介

苯丙酮尿症（Phenylketonuria，PKU），又称苯丙氨酸血症，是一种儿科常见的遗传性基因病，我国的患病率约为1:8000。之所以叫做苯丙酮尿症，是因为患者体内的基因序列发生变化后，引起血液中一种叫做苯丙氨酸的含量有所增加。

苯丙氨酸是人体所需蛋白质（氨基酸的一种）的组成成分，该元素是通过饮食获得，它存在于所有蛋白质和一些人工甜味剂中。如果苯丙酮尿症没有得到及时的治疗，体内的苯丙氨酸不断的累积会导致智力残疾以及其它严重的健康问题。

发病原因

基因解码研究表明，苯丙酮尿症主要是由于基因突变所致，如PAH基因。

PAH基因对苯丙氨酸羟化酶发出制造指令。这种酶将氨基酸苯丙氨酸转化为体内其他重要的化合物。如果基因突变降低了苯丙氨酸羟化酶的活性，那么从饮食中的获得的苯丙氨酸就不能得到有效的吸收。

结果，这种氨基酸在血液和其他组织中不断积累生成毒性水平，尤其会对脑组织造成损伤，因为大脑中的神经细胞对苯丙氨酸含量特别敏感，这种物质过量会导致脑损伤。

典型性苯丙酮尿症是该病最严重的一种形式，是由于苯丙氨酸羟化酶活性严重减少或缺失导致的。典型性苯丙酮尿症患者若未得到及时治疗，其体内苯丙氨酸水平可高到足以导致严重的脑损伤以及其它严重的健康问题。

若PAH基因的突变使苯丙氨酸羟化酶活性未完全丧失，如变异性苯丙酮尿症和高苯丙氨酸血症，其临床症状均较轻。

另外，其他基因的突变也可能影响苯丙酮尿症的严重程度，引起这种病的原因很多，PAH基因只是导致这种疾病的一个原因。

佳学基因开发的致病基因鉴定基因解码技术，根据基因发挥作用的内在机理进行分析评判，而不是已报道的发病病例来查找患者的发病原因，阳性检出率会更高，分析的准确性方面也具有决定性优势。

临床表现

佳学基因《人体基因序列变化与疾病表征数据库》显示，在没有基因解码的干预下，苯丙酮尿症的临床症状从轻度到重度各不相同，其中典型性苯丙酮尿症是该病最严重的一种分型，典型性苯丙酮尿症患儿经过治疗，几个月后可恢复正常。

如果不治疗，这些孩子就会发育成永久性智力残疾，其中癫痫、发育迟缓、行为问题和精神障碍等临床症状也很常见。

患病后没有得到及时的治疗，可能身体散发霉味或老鼠般的气味，这是因为体内过量苯丙氨酸产生的副作用，而且患有典型性苯丙酮尿症的患儿比没有患病的家庭成员的皮肤和头发的颜色而更加浅，且易有湿疹等皮肤疾病。

这些症状虽然为疾病的诊断提供一些容易辨识的特征，但是对于缺乏相关经验的基层医务人员常常引起漏诊、误诊。普通诊断也不能明确导致疾病发生的具体位点和基因序列，而基因解码基因检测可以找到具体位点，为生育提供具体可行的指导意见。

未进行干预的苯丙酮尿症患儿会出现智力残疾、癫痫、发育迟缓、行为问题和精神障碍等，而且出现后，不易治愈。

新生儿应该把苯丙酮尿症基因解码考虑在内，在没有发病前，找到病因，对症治疗。比如患儿出现一些行为问题等，只检测行为相关的基因，有可能会错过更严重的疾病。

疾病程度不严重的情况下，有时也被称为变异性苯丙酮尿症和高苯丙氨酸血症，可具有较小的脑损伤风险。病情较轻的人在治疗上可能不需要用低苯丙氨酸饮食来治疗。

如果患儿的母亲患有苯丙酮尿症，且体内苯丙氨酸水平不可再根据低苯丙氨酸饮食控制，其所生的婴儿会有明显的智力残疾风险，因为他们在胎儿期就已接触到非常高水平的苯丙氨酸。

这些婴儿出生后体重可能会比其他孩子低，以及会出现心脏缺陷或其他心脏问题、小头畸形及行为问题。同时，患有苯丙酮尿症且体内苯丙氨酸水平不可控制的妇女，也会增加妊娠流产的可能。

苯丙酮尿症致病基因鉴定

“佳学基因苯丙酮尿症致病基因鉴定”采用佳学基因自主的基因解码技术，结合国际国内数据库，在高通量测序的基础上，精准分析导致苯丙酮尿症发生的致病基因，实现对苯丙酮尿症的准确诊断与分型：

（1）对于未发病人群，提示个体苯丙酮尿症发病风险，帮助及早预防，调整心理和环境因素，有效避免苯丙酮尿症的发生；

（2）对于患病人群，找到苯丙酮尿症发病的基因原因，选择有效、有针对性的治疗药物，精准治疗； 

（3）对于有苯丙酮尿症家族史的人群，找到致病基因，可以指导优生优育，终止苯丙酮尿症致病基因在家族的延续，让后代或者二胎不再患病。

治疗方案

基因治疗：

佳学基因目前正在深入研究苯丙酮尿症基因矫正疗法，将在未来3-5年内应用于临床，目前首先要做的是对苯丙酮尿症的基因序列进行鉴定，为基因编辑提供基因信息指引，实现对致病基因的矫正。

药物治疗：

药物治疗是辅助饮食治疗的一种方式，可以口服一定的药物，还可以静脉补充一定的物质，主要就是补充四氢生物蝶呤、5一羟色胺、多巴胺等药物，可以避免神经系统症状的增加。

饮食治疗：

这是治疗疾病较为有效的方法，临床上对于苯丙酮尿症的患者来说应该是进食低苯丙氨酸的饮食。

但是也需要注意蛋白水解物的供给，保证身体每天对蛋白合成所需要的氨基酸的补充，饮食中也需要适量补充各种维生素和矿物质以及微量元素，随时调整自己的饮食方式。

适用人群

哪些人群需要进行苯丙酮尿症致病基因鉴定？

1、 有苯丙酮尿症相关临床表型的患者；

2、 有苯丙酮尿症相关临床表型的疑似患者；

3、 有苯丙酮尿症家族史的人群；

4、 生育过苯丙酮尿症患儿的夫妇；

5、 想了解自身患苯丙酮尿症风险的人群；

6、 苯丙酮尿症高发地区人群。

样本类型

参考文献

1、SCRIVER C R,HURTUBISE M, KONECKI D. PAHdb 2003:what a locus-specific know ledgebase cando[J]. 2003,21333-344.

2、张誌,何蕴韶. 苯丙酮尿症分子遗传学研究进展[J]. 遗传,2004,(5):729-734.doi:10.3321/j.issn:0253-9772.2004.05.031.

3、臧家新,张秀梅,岳峰,等. 苯丙酮尿症的新生儿筛查和治疗[J]. 中国实用医药,2008,(5):64-65.doi:10.3969/j.issn.1673-7555.2008.05.047.

生化检测---检测聚因成疾的风险；

功能检测---检测与时聚变的风险；

基因检测---检测可能的疾病风险；

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佳学基因解码——人类基因信息解读与应用专家