案例分享

2016年3月，佳学基因解码研究中心接收到来自天津市的血液样本，检测项目为：“软骨发育不全致病基因鉴定”。

患者情况：患儿张欣予（化名）、女孩、6个月，据患儿父亲描述，患儿一出生就四肢短小，但当时并没有在意，觉得孩子小还没有长开。孩子5个月时身高体重增长十分缓慢，去医院做了详细的脊椎平片、四肢骨和关节平片及头颅平片的检查。

通过检查医生怀疑是小儿软骨发育不全，但是不能确定是软骨发育不全、假性软骨发育不全，还是x连锁点状软骨发育不全。于是患儿父亲联系到佳学基因，基因解码专家建议采集患儿及父母的血液样本送至佳学基因进行软骨发育不全致病基因鉴定，明确诊断。

基因解码：佳学基因工作人员对患儿的血液样本进行全面的软骨不全致病基因分析，解码结果显示：患儿F***3基因发生杂合致病性突变：（c.251C>T，p.Ser84Leu），该突变导致F***3基因第251号核苷酸由C变异为T，从而影响其蛋白功能。家系验证结果显示父母未发现相关基因变异。

基因解读与遗传咨询：佳学基因研究表明，F***3导致的软骨发育不全为常染色体显性遗传。根据基因解码结果，由于父母不携带致病基因，考虑患儿发生的基因变异为新发突变，如果患儿父母打算要二胎，二胎是不会遗传的。

针对于软骨发育不全症，根据患儿基因突变位点可采取生长激素疗法进行治疗，此外，医生建议在孩子比较大一点的时候可采取胫骨上端骺阻滞术，医生说孩子到了成年的时候还可能会出现神经并发症，但张先生说，无论怎样，他都不会放弃对孩子的治疗，希望将来基因矫正技术尽快应用到临床。

基因解码专家提示：当出现无法确诊的软骨发育不全等类似疾病时，应及早进行精准全面的致病基因鉴定。一是明确诊断，避免误诊，从而有针对性的对疾病进行控制与治疗；二是了解家族遗传风险，避免致病基因在家族中的传递。

软骨发育不全简介

软骨发育不全(achondroplasia，ACH)又称胎儿型软骨营养障碍、软骨营养障碍性侏儒等。是一种由于软骨内骨化缺陷的先天性发育异常，主要影响长骨，尤其是手臂和腿部的长骨骼，临床表现为特殊类型的侏儒-短肢型侏儒。

患病的成年男性的身高范围在138厘米至165厘米，成年女性的身高范围在128厘米至151厘米。世界范围内发病率是1/25000，我国软骨发育不全的发生率为0.18/ 万，没有种族和男女性别差别。

发病原因

佳学基因研究表明，基因突变是导致软骨发育不全的主要原因。70％的软骨发育不全由F***3基因突变引起。该基因指导合成涉及骨和脑组织发育及维护的蛋白质。基因解码认为这些遗传变化会导致F***3蛋白质过度活跃，干扰骨骼发育，并导致骨生长紊乱。

然而，一些其他基因也会影响着骨的生长过程，一般基因检测常常只分析检测个别一两个基因，假设受检者携带有已报道过的疾病基因位点，而不是试图分析受检者自身特有的基因序列，往往无法找到致病基因，佳学基因解码不做任何假设，对基因信息进行穷尽式解码分析，不会遗漏任何致病基因，发挥基因信息的价值，准确找到发病的根本原因。

临床表现

佳学基因《人体基因序列变化与疾病表征数据库》显示，软骨发育不全的临床表现有：

（一）出生时即可发现患儿的躯干与四肢不成比例，头颅大而四肢短小，躯干长度正常。肢体近端受累甚于远端，如股骨较胫、腓骨，肱骨较尺、桡骨更为短缩，这一特征随年龄增长更加明显，逐渐形成侏儒畸形。

（二）头颅增大，有的病人有轻度脑积水，穹隆及前额突出，马鞍型鼻梁，扁平鼻、厚嘴唇舌伸出（在婴儿）。

（三）胸椎后突，腰椎前突，以后者为明显。骶骨较水平使臀部特征性的突出。

（四）胸腔扁而小，肋骨异常的短。

（五）手指粗而短，分开，常可见4、5指为一组，2、3指为一组，拇指为一组，似“三叉戟”。有的病人的伸肘动作轻度受限。

（六）下肢呈弓形，走路有滚动步态。

（七）智力发展正常，牙齿好，肌力亦强。

软骨发育不全致病基因鉴定

“佳学基因软骨发育不全致病基因鉴定”采用佳学基因自主的基因解码技术，结合国际国内数据库，在高通量测序的基础上，精准分析导致软骨发育不全发生的上百种致病基因，实现对软骨发育不全的准确诊断与分型：

（1）对于患病人群，找到软骨发育不全发病的基因原因，选择有效、有针对性的治疗药物，精准治疗；

（2）对于有软骨发育不全家族史的人群，找到致病基因，可以指导优生优育，终止软骨发育不全致病基因在家族的延续，让后代或者二胎不再患病。

此外，正常夫妻也可能携带软骨发育不全基因，在备孕前进行软骨发育不全基因解码可以降低和规避后代患软骨发育不全的风险。

若第一胎为软骨发育不全患儿，通过基因解码分析发病原因是来自父母、还是在发育过程中自发产生的，对二胎生育具有重要意义。

治疗方案

根据基因解码找到致病基因后，可根据致病基因情况采用不同的治疗方案，如有的患者可通过生长激素治疗，身高可从1.1cm/年增至2.6cm/年。

此外，必要时可行截骨术以矫正下肢弯曲畸形及肢体延长。如果椎管狭窄或神经根受压时，可行椎管减压或神经松懈术。如果家人中有软骨发育不全症患者，应及时进行致病基因鉴定基因解码并进行遗传咨询以及产前检查，避免后代患病。

适用人群

哪些人群需要进行软骨发育不全致病基因鉴定？

1、 有软骨发育不全相关临床表型的患者；

2、 有软骨发育不全相关临床表型的疑似患者；

3、 有软骨发育不全家族史的人群；

4、 生育过软骨发育不全患儿的夫妇；

5、 想了解自身患病风险的人群；

6、 软骨发育不全高发地区人群。

样本类型

参考文献

1.BaujatG,Legeai-MalletL,FinidoriG,etal.Achondroplasia

[J].BestPractResClin Rheumatol,2008,22(1):3-18.

2.Richerre P，Bardin T，StheneurC. Achondroplasia：from genotype to phenotype [J]. Joint BoneSpine，2008,75(2):125-130.

3.张明，赵双文，高智文.FGFR3突变与软骨发育不全的研究进展[J].中国优生与遗传杂志，2010,18(5):1-2.

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